Les espaces d'exposition situés dans le parc du Retiro —le Palais de Cristal et le Palais de Velázquez— sont temporairement fermés pour travaux.
Ce musée, situé à l'une des extrémités du Paseo del Arte (la Promenade de l'art), abrite une importante collection d'art moderne et contemporain —principalement espagnol— de renommée internationale. Il abrite des œuvres de Dalí, Miró et Juan Gris, ainsi que le tableau phare du musée, Guernica, le chef-d'œuvre de Pablo Picasso, qui commémore la douleur des victimes du bombardement de Guernica, le 27 avril 1937, pendant la guerre civile espagnole.
Parmi tant d'autres œuvres à ne pas manquer lors d'une visite au musée, on peut citer notamment : Un monde, d'Ángeles Santos ; Le grand masturbateur, de Salvador Dalí ; La verveine, de Maruja Mallo ; ou encore Escargot, femme, fleur et étoile, de Joan Miró.
La collection du Reina Sofía comprend également des œuvres remarquables d'autres artistes espagnols comme Antoni Tàpies, Eduardo Chillida et Jorge Oteiza, ainsi que d'artistes internationaux comme Louise Bourgeois, Lucio Fontana, Francis Bacon et Richard Serra, et constitue une magnifique vitrine pour les œuvres collectives tels que le groupe espagnol « El Paso » (Antonio Saura et Manolo Millares), le nouveau réalisme français (Yves Klein), l'art néo-concret brésilien (Lygia Clark), l'arte povera italien (Michelangelo Pistoletto) ou encore l'art contestataire LGBT latino-américain (Pedro Lemebel).
Depuis le mois d'avril 2025, le musée expose à nouveau la fameuse toile de Juan Genovés intitulée El abrazo (L'étreinte) dans la nouvelle salle dédiée à la Transition espagnole (baptisée De la dictature à la démocratie : Art en Transition, 1975-1978), aménagée à l'occasion de la commémoration des 50 ans de la fin de la dictature franquiste.
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Le bâtiment
Le musée Reina Sofía occupe un bâtiment néoclassique situé près de la gare d'Atocha, utilisé comme hôpital à partir du XVIe siècle sur ordre du roi d’Espagne Philippe II, qui décida d'y centraliser tous les hôpitaux de la Cour. Au XVIIIe siècle, Charles III confia aux architectes José de Hermosilla et Francisco Sabatini l’agrandissement des installations, ce qui donna lieu au bâtiment que l’on connaît aujourd’hui.
L'édifice a connu plusieurs modifications et ajouts jusqu’à la fermeture de l’hôpital en 1965. Après avoir été classé Monument historique/artistique en 1977, sa rénovation fut entreprise en 1980. Le centre d’art Reina Sofía fut inauguré en 1986, les étages 1 et 2 accueillant des expositions temporaires. En 1988, les dernières modifications furent effectuées, notamment l'ajout des trois tours d’ascenseurs en verre et en acier, conçues par l’architecte britannique Ian Ritchie.
La Collection permanente fut inaugurée le 10 septembre 1992 et le centre fut constitué en tant que musée. L’agrandissement réalisé de 2001 à 2005 par l’architecte Jean Nouvel le dota d’une nouvelle aile d’exposition, en plus de créer une bibliothèque et un auditorium. Suite à un profond réaménagement, ce dernier a rouvert en 2025 comme salle de projection polyvalente équipée des dernières technologies, tandis que le toit-terrasse du bâtiment Nouvel a lui aussi été réaménagé pour devenir une nouvelle salle d'exposition en plein air accueillant trois grandes sculptures géométriques.
Le musée possède deux autres sièges à Madrid, le Palais de Velázquez et le Palais de Cristal, tous deux situés dans le parc du Retiro, qui accueillent des expositions temporaires et des installations artistiques créées pour ces espaces.