美術館通り（Paseo del Arte）の頂点の一つをなす国立ソフィア王妃芸術センター（Museo Nacional Centro de Arte Reina Sofía）には、ピカソの『ゲルニカ』を中心に、ダリ、ミロ、フアン・グリスの作品が集められています。
興味深いスペイン現代美術史巡りは、 「20世紀の到来：ユートピアと紛争（1900～1945）」、「戦争は終結したか？ 分断された世界のための芸術（1945-1968）」、「反乱からポストモダンへ（1962～1982）」の3ルートに分かれています。美術館の中心的な作品である『ゲルニカ』は、パブロ・ピカソの特に重要な絵画の一つです。共和国政府によって1937年のパリ万国博覧会で展示されたこの壁画は、1937年4月27日のゲルニカ爆撃で被害を受けた人々の苦しみを表現しています。
20世紀の到来：ユートピアと紛争（1900～1945）
最初の観覧ルートでは、19世紀と20世紀、現代性と伝統の交差点が、エルメネヒルド・アングラダ・カマラサ、ホセ・グティエレス・ソラナ、メダルド・ロッソの作品で完璧に表現されています。次に展示されているのは、フアン・グリス、ジョアン・ミロ、サルバドール・ダリの作品。彼らは、同館にも作品が所蔵されているジョルジュ・ブラック、フェルナン・レジェ、ソニア・ドローネー、フランシス・ピカビアとともに、ヨーロッパ前衛美術に積極的に参加しました。
戦争は終結したか？分断された世界のための芸術（1945-1968）
第二次世界大戦は歴史的な前衛に終止符を打ちました。それを伝えようとするのが、2番目の観覧ルートです。当時アーティストたちの表現は、さらに謎めいた、実存主義的なものになりました。スペインではエル・パソ（El Paso）やエキポ57（Equipo 57）などのグループが現れ、アンフォルメル芸術を広めました。アントニ・タピエス、ホルヘ・オテイサ、エステバン・ビセンテなど、当時登場した芸術家の一部は、国際的に高い評価を受けるようになりました。この時期は、ヨーロッパの概観の前後関係においてより理解が深まるため、フランシス・ベーコン、ジャン・デュビュッフェ、ルーチョ・フォンタナ、ヘンリー・ムーア、イヴ・クラインの作品も展示されています。コレクションのこの部分では、レトリスム（文字主義）運動やブラジルのコンクリート・アート運動の例を何点か鑑賞することができます。
反乱からポストモダンへ（1962～1982）
70年代から現在まで、現代アートは幅広い提案を生み出してきました。今日のテーマ、形、手段は、アートの本質そのものに疑問を投げかけています。美術館の作品の多くを前に、批評家、芸術家、見学者は、「芸術とは何か？」と自問するのです。コレクションの第3部では、ジェンダー問題、アンダーグラウンド文化、大衆文化、グローバリゼーションがテーマになっています。グループZaj、 エリオ・オイチシカ、ルイス・ゴルディージョ、ソル・ルウィット、ダン・フレイヴィン、ゲルハルト・リヒター、 ピストレット、マルセル・ブロタースなどの作品が、見学ルートの最後の区間で鑑賞できます。
テレフォニカ・コレクション。キュビスムと現代の体験
2017年11月より、テレフォニカ財団のキュビスムコレクションが、ソフィア王妃美術館で展示されています。この展示を通じて、キュビスムの最盛期と、その後の数十年間を振り返ることができます。
フアン・グリス、マリア・ブランシャール、ルイ・マルクーシ、アンドレ・ロート、グレーズ、メッツァンジェ、バラダス、マヌエル・アンヘレス・オルティス、ビセンテ・ウイドブロ、トーレス＝ガルシアなどのアーティストが1912年から1933年にかけて制作した70点近い作品が、この芸術運動の複雑さを強調しながら、新たな解釈を提案しています。
建物
ソフィア王妃美術館はアトーチャ（Atocha）にある新古典主義建築に位置しています。この建物は、市内に点在していた病院の一元化をフェリペ2世が決定した16世紀以降、病院施設（サン・カルロス病院）として使用されていました。18世紀には、カルロス3世が施設を拡張し、現在の建物が誕生。拡張を手がけたのは、建築家のホセ・デ・エルモシージャとフランシスコ・サバティニでした。
1965年に病院が閉鎖されるまで、建物には様々な変更と追加が行われました。1977年に歴史・芸術的建造物に指定された後、1980年に修復開始。1986年にソフィア王妃芸術センターが開館し、1階と2階部分が企画展の展示室として使用されました。1988年末には新たな改築工事が行われ、イギリス人建築家のイアン・リッチーが設計したガラスと鋼鉄のエレベーター昇降路が3か所に設置されました。
1992年9月10日、常設展の開始とともに、正式に美術館として設立。
2001年から2005年にかけて、建築家ジャン・ヌーヴェルが行った拡張により、展示スペースが拡大し、図書館と講堂も追加されました。
美術館は市内に別館が2か所あります。レティーロ公園（Parque del Retiro）内のベラスケス宮殿（Palacio de Velázquez）とクリスタル宮殿（Palacio de Cristal）では、企画展が行われている他、両館のために制作されたインスタレーションが設置されています。
