Cette basilique monumentale de style néoclassique, proche du quartier populaire de La Latina, se distingue par la richesse artistique qu’elle renferme, avec des peintures de Goya ou Zurbarán, ainsi que par son impressionnant dôme, le plus grand d’Espagne et le quatrième d’Europe, après ceux de la basilique Saint-Pierre et du Panthéon, à Rome, et de la cathédrale Santa Maria del Fiore à Florence.
Déclaré Monument National en 1980, ce temple a été construit, d’après la tradition, sur le terrain offert à Saint François d’Assise après son passage à Madrid en 1214 lors de son pèlerinage à Saint Jacques de Compostelle. Jusqu’à trois temples y ont été érigés avant l’actuel, qui date du XVIIIe siècle et a été entrepris par l’ordre franciscain. Sa construction fut achevée entre 1776 et 1784, sous la direction de Francisco Sabatini.
L’église se compose d’une base centrale circulaire recouverte d’un grand dôme de 33 mètres de diamètre et 58 mètres de haut, d’une chapelle principale et de six chapelles latérales également couvertes de coupoles.
Le Musée Basilique San Francisco Grande abrite l’une des plus remarquables collections d’art sacré de Madrid, composée de peintures d’artistes espagnols des XVIIIe et XIXe siècles, tels que Goya, Zurbarán, Casto Plasencia, Francisco Jover, Martínez Cubells, José del Castillo, Moreno Carbonero, Eugenio Oliva, Menéndez Pidal, González Velázquez, Gregorio Ferro, Gaspar Crayer, Vicente Carducci, Antonio Carnicero, Alonso Cano et Lucas Jordán, ainsi que de magnifiques sculptures en marbre blanc. Ce Musée-Basilique est rattaché au ministère des Affaires étrangères, de l’Union européenne et de la Coopération par l’intermédiaire de l’Obra Pia de los Santos Lugares, une institution publique chargée de la gestion et de la conservation de l’ensemble.
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